70 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

776 ISBN: 978-84-09-68716-9 ÁREA DE ESPECIALIDAD (MEDICINA PEDIÁTRICA)  NEUROLOGÍA PEDIÁTRICA 70 Congreso 6, 7 y 8 de junio de 2024 #1187 PÓSTER CON DEFENSA Leucoencefalopatía secundaria a c.460G>A en gen NDUFS8 . Una entidad infrecuente con asociación familiar en nuestra provincia Tanita Barbara Laycock, Alejandra Rodríguez Torres, Esther Jiménez Iniesta, Patricia Aguilera López, Javier Aguirre Rodríguez Hospital Universitario Torrecárdenas Materno Infantil Princesa Leonor, Almería INTRODUCCIÓN La variante patogénica en homocigosis c.460G>A en gen NDUFS8 (herencia autosómico recesivo) se ha relacio- nado con la deficiencia del complejo mitocondrial I, tipo nu- clear 2 (OMIM:618222) y con el Síndrome de Leigh. En la bibliografía hay cinco casos de síndrome de Leigh secunda- rios a esta mutación. Sólo se ha encontrado un caso de leu- coencefalodistrofia que presentó una encefalopatía mito- condrial, cardiomiopatía hipertrófica e insuficiencia respiratoria, clínica similar a la de nuestros pacientes. RESUMEN DEL CASO Caso 1 Mujer de 7meses remitida por retraso en la adquisición de ítems del desarrollo. Antecedente de padres consanguíneos, hermano mayor sano y otro fallecido a los 2 años con diag- nóstico de leucodistrofia (no filiada por rechazo de los padres de realizar estudio genético). Exploración física: deficiente control cefálico, ROT vivos, clonus, apoyo en equino en sus- pensión vertical, pobre movilidad espontánea. Analítica san- guínea, incluyendo metabólico básico, EMG, ENG y PEV sin alteraciones. RMN craneal: afectación de sustancia blanca yuxtacortical, subcortical y profunda (cuerpo calloso, cápsula interna, pedúnculos cerebelosos medios, mesencéfalo, protu- berancia) y cordón medular posterior. Patrón atigrado de loca- lización periventricular bilateral. No afectación de ganglios basales. Exoma dirigido a leucodistrofias: variante patológica en homocigosis c.460G>A en gen NDUFS8 . Clínicamente la paciente evoluciona a tetraparesia espástica con pérdida de sostén cefálico y sedestación, dificultades en la alimentación con necesidad de SNG. Fallecimiento a los 2 años de vida en el contexto de insuficiencia respiratoria grave. Caso 2 Varón de 6 meses remitido por regresión neurológica e hipertonía. Antecedentes de padres consanguíneos y primo tercero del caso anterior. Microcefalia al nacimiento, con ecografía cerebral que muestra hiperecogenicidad de sus- tancia blanca periventricular. Desarrollo psicomotor normal hasta los 3 meses, posteriormente irritabilidad y pérdida de ítems motores previamente adquiridos. A su ingreso destaca acidosis láctica. Ante sospecha de enfermedad mitocondrial versus leucodistrofia se inicia tratamiento con carnitina, riboflavina y tiamina. RMN: afectación de la sustancia blanca subcortical y periventricular bilateral. NGS de gen NDUFS8 : variante patogénica en homocigosis c.460G>A, idéntica al paciente anterior. Resto de estudio etiológico (homocisteí- na, hormonas tiroideas, amonio, CPK, aminoácidos y ácidos orgánicos en plasma y orina, PEV, PEAT, ERG y ecocardiogra- ma) normal. CONCLUSIONES Y COMENTARIOS La sospecha clínica basada en los antecedentes familia- res, así como la secuenciación NGS de un gen, permiten un diagnóstico precoz y dirigido en enfermedades raras como las descritas en estos casos.