71 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

143 ISBN: 978-84-09-79209-2 ÁREA DE ESPECIALIDAD (MEDICINA PEDIÁTRICA)  ENDOCRINOLOGÍA PEDIÁTRICA #2173 MEJORES CASOS CLÍNICOS Resistencia a la insulina y a la IGF1 de origen genético Miriam Rodríguez Barbeito, Laura Ponce Chazarri, Paz Lovera Carmen, Ana Olid Ordoñez, Peter Olbrich, Olaf Neth, Emilio García García Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla INTRODUCCIÓN Las mutaciones constitucionales autosómicas dominan- tes del gen PIK3R1 producen un curioso espectro de enfer- medades. Mientras que las variantes que producen ganancia de función son responsables de una inmunodeficiencia pri- maria conocida como APDS2 ( activated phosphoinositide 3-kinase delta syndrome-2 ), que se presenta con infeccio- nes graves recurrentes, linfoproliferación, linfoma y otras neoplasias y enfermedades autoinmunes, aquellas que pro- ducen pérdida de función asocian hiperglucemia por resis- tencia a la insulina y talla baja por resistencia al factor de crecimiento similar la insulina 1 (IGF1). PIK3R1 codifica tres subunidades reguladoras de phos- phoinositide 3-kinase (PI3K) clase 1A. La activación de la tercera (p110 δ ) es la base patogénica de la APDS2, mientras que la hipofunción de la primera (p110 α ) es la que interfiere con la señal de transducción de los receptores de insulina y de IGF1 y es la responsable de la alteraciones endocrinas. RESUMEN DEL CASO Presentamos dos pacientes diagnosticados de APDS2 por variantes patogénicas del gen PIK3R1 . Sus datos clínicos y analíticos se presentan en la Tabla 1 . CONCLUSIONES Y COMENTARIOS Nuestros pacientes presentan una talla baja a pesar de niveles elevados de IGF1 desde la infancia y una elevación de la glucemia tras la sobrecarga oral de glucosa a pesar de niveles elevados de insulina con el avance de la pubertad. Se han descrito una decena de mutaciones en PIK3R1 con diversos fenotipos asociados a estas resistencias hor- monales. En conjunto se conoce como síndrome SHORT (acrónimo de Short stature, Hyperextensibility of joints, and/or inguinal hernia, Ocular depression, Rieger anomaly, and Teething delay ), aunque solo la mitad de los casos pre- sentan 4 o 5 de los rasgos de la descripción clásica. La mitad de estos individuos presentan resistencia insulínica y sufren intolerancia hidrocarbonada en la adolescencia y diabetes en la edad adulta. Se han publicado algunos pacientes como los nuestros afectos tanto de APDS2 como de síndrome SHORT ya sea completo o incompleto. Hasta donde hemos podido saber, nuestros pacientes son los primeros en los que se describe el desarrollo de alteraciones del metabolismo hidrocarbona- do asociadas a APDS2 conforme avanza la pubertad. Queremos enfatizar la importancia del despistaje de al- teraciones del metabolismo hidrocarbonado en niños con talla baja y APDS2, aunque no tengan todos los rasgos clá- sicos del síndrome SHORT, y recordar que la hiperglucemia no está presente en la infancia, sino que se presentará a lo largo de la pubertad, con evolución a diabetes tipo 2 en el adulto joven. Tabla 1. Datos clínicos y analíticos de los pacientes Paciente/Sexo 1/varón 2/mujer Variante gen PIK3R1 c.1425+2T>A c.1425+2T>A Edad (años)/estadio puberal (Tanner) 9/1 13/2 9/2 13/4 Talla (cm/desviaciones estandar DE) 123/–2,81 133/–3,34 121(–2,38 145/–2,2 Índice masa corporal (kg/m 2 /DE) 22,1/+1,80 25,4/+1,90 15,9/–0,68 19,0/–1,2 Glucosa basal (mg/dL) 85 81 78 68 Glucosa tras sobrecarga oral 134 151 115 232 Insulina basal (mU/L) 35 21 47 7 Insulina pico tras la sobrecarga 254 464 227 256 Hemoglobina glicosilada (%) 5,7 5,9 5,8 6,1 IGF1 (ng/mL) 246 274 538 404