71 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

152 ISBN: 978-84-09-79209-2 ÁREA DE ESPECIALIDAD (MEDICINA PEDIÁTRICA)  ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO #1589 PÓSTER CON DEFENSA Ante un caso de enfermedad mitocondrial, ¿qué hacemos con los hermanos? Ana Murillo Martínez, Óscar Manrique Moral, Alba Antón González, Alberto Marín Muñoz, Andrea Fullana Carbonell, Julia Jaque Gómez-Aguado, Nieves Carretero Borrás, Elena Sanz Page Hospital General Universitario Dr. Balmis, Alicante INTRODUCCIÓN Un 25% de las enfermedades mitocondriales se deben a mutaciones en el ADN mitocondrial (ADNmt), cuya herencia es exclusivamente materna. Pueden coexistir copias de AD- Nmt mutado y sanas en una misma célula: heteroplasmia; o ser todas las copias iguales: homoplasmia. El porcentaje de ADNmt mutado/heteroplasmia puede variar entre indivi- duos de una misma familia y entre órganos y tejidos de un mismo individuo. Clínicamente suelen afectar a tejidos con- sumidores de energía (corazón, cerebro, músculos…), depen- diendo del grado de heteroplasmia: suelen aparecer sínto- mas leves-moderados a partir del 30-60%, siendo graves a partir de 60-90%. En homoplasmia, la expresión clínica de- penderá del tipo de mutación. El estudio inicial característi- camente muestra elevación de CPK, transaminasas, lactato y la relación lactato/piruvato. El siguiente paso sería la de- tección de metabolitos en fluidos biológicos. El estudio ge- nético más frecuente es la secuenciación completa del ge- noma mitocondrial. En hermanos se puede ir directamente a los genes implicados. No existen actualmente tratamientos definitivos para las enfermedades mitocondriales. Sin em- bargo, existen patologías como la deficiencia reversible de citocromo C oxidasa del lactante, muy sintomáticas los pri- meros meses de vida, que presentan mejoría a partir de los 4 meses, pudiendo beneficiarse de un seguimiento estre- cho. La mutación m.14674T>C en el gen MT-TE es la más común asociada a esta patología. RESUMEN DEL CASO Niña de 3 meses que ingresa por insuficiencia respirato- ria aguda. Presenta hipotonía generalizada. En el estudio destaca lactato elevado, espectroscopia cerebral con pre- sencia de ácido láctico y excreción urinaria de metabolitos de deficiencia en 3-OH-3-meglutarilCoA sintasa. Fallece pendiente de estudio genético, realizándose exoma comple- to y genoma mitocondrial. Se detecta variante m.14674T>C en homoplasmia (99,60%). Madre portadora, hermano de 8 años portador y asintomático. Tras la obtención de resulta- dos se realiza consejo genético, estando la madre embara- zada de nuevo. Se realiza estudio de ADN fetal en la semana 26 de gestación, se objetiva variante patogénica. Nace va- rón a las 39+8 semanas de gestación, hipotónico, sin llanto, se aplica VPPI y recupera tono al primer minuto de vida. Ga- sometría capilar muestra láctico secundariamente elevado que corrige solo. Permanece estable y asintomático, se pro- grama seguimiento clínico y analítico al mes de vida. CONCLUSIONES Y COMENTARIOS •• Las particularidades genéticas de estos casos hacen difícil prever y prevenir la herencia. •• Sería útil establecer protocolos de actuación. Actual- mente no existen. •• Se recomienda proporcionar consejo genético, realizar estudios genéticos en los hermanos y realizar segui- miento clínico y analítico de los mismos, aunque estén asintomáticos; individualizando siempre cada caso. Figura 1. Conceptos de homoplasmia y heteroplasmia